DNA損傷修復(fù)功能的減弱是細胞、器官和生命個體衰老的主要因素之一。已有研究在眾多神經(jīng)退行性疾病患者的腦組織切片中均發(fā)現(xiàn)了損傷DNA的積累。神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）是終末分化的細胞，無增殖能力，是人體內(nèi)壽命最長的細胞類型，所以DNA損傷修復(fù)的能力和基因組穩(wěn)定性對神經(jīng)元功能維持十分重要。

中國科學院上海有機化學研究所生物與化學交叉中心研究員王文元團隊與同濟大學附屬上海東方醫(yī)院、復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院專家團隊合作，在Nature Communications上發(fā)表了題為Long noncoding RNA BS-DRL1 modulates the DNA damage response and genome stability by interacting with HMGB1 in neurons的研究論文，報道并命名了一個新大腦特異性非編碼核糖核酸（lncRNA）BS-DRL1，并揭示出其參與調(diào)控神經(jīng)細胞DNA損傷應(yīng)答和基因組穩(wěn)定性的機制。

體內(nèi)體外實驗表明，BS-DRL1缺失會使原代培養(yǎng)的神經(jīng)細胞、小鼠大腦皮層及小腦中浦肯野細胞在損傷誘導(dǎo)下積累更多損傷DNA（圖a-d），且未修復(fù)的DNA損傷在生理條件下隨著小鼠年齡的增加而積累（圖e），進而造成特定神經(jīng)細胞隨著衰老漸進性死亡（圖f）。

該研究詳細闡述了BS-DRL1的作用機制：一方面在DNA損傷應(yīng)答早期，BS-DRL1和HMGB1以相反的作用機制相互制約早期響應(yīng)蛋白的磷酸化水平，使其保持在正常范圍內(nèi)；另一方面，在損傷修復(fù)階段，BS-DRL1作為支架蛋白，招募相關(guān)蛋白到損傷位點進行修復(fù)，從而維持基因組穩(wěn)定性。研究表明，長鏈非編碼RNA在神經(jīng)系統(tǒng)中參與調(diào)控DNA損傷應(yīng)答并影響衰老相關(guān)表型。